2026年美国糖尿病协会科学年会（ADA2026）近日在美国新奥尔良落下帷幕，会上公布的多项重磅研究成果持续引发学界热议。当前，糖尿病治疗已不再满足于单纯控糖，而是迈入了心血管-肾脏-代谢（CKM）一体化管理的新纪元。口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）因其用药便利性和多靶点获益特征，日益成为临床关注的焦点。本届ADA年会上，口服司美格鲁肽在肾脏保护和整体临床获益方面的最新真实世界证据正式亮相，为其临床应用增添了有力砝码。
临床试验与真实数据交相印证
口服司美格鲁肽的循证医学证据链条已从随机对照试验（RCT）延伸至真实世界研究（RWE），形成了多层次、多角度的完整证据闭环，在彰显降糖实力的同时，也牢固确立了其心血管与肾脏保护的双重角色。
降糖之外的多元收益：PIONEER项目立下标杆
作为口服司美格鲁肽注册研究的基石，PIONEER系列III期临床试验在全球范围内充分验证了其强劲且可靠的降糖效果及良好安全性。数据表明，司美格鲁肽片14 mg可使2型糖尿病（T2DM）患者的糖化血红蛋白（HbA1c）降幅最高达到1.6%，HbA1c控制在7%以下的比例最高超过九成（92.3%）。与此同时，该药在体重管理、血压控制和血脂谱改善方面也展现出明确优势。值得强调的是，PIONEER 11和PIONEER 12研究的中国受试者亚组分析结果与总体人群高度一致，为我国临床决策提供了高质量的循证依据。
心血管获益实锤落地：SOUL研究交出亮眼答卷
2025年问世的SOUL研究堪称口服司美格鲁肽证据版图上的里程碑之作。这项覆盖9650例合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾脏病（CKD）的T2DM患者的心血管结局试验表明，在现行标准治疗基础上加用口服司美格鲁肽，中位随访49.5个月期间主要心血管不良事件（MACE）风险较安慰剂组显著下降14%（P=0.006），非致死性心肌梗死的风险降幅更是高达26%。亚组分析进一步揭示，亚洲人群的MACE风险降幅达到27%，且无论患者基线是否联用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），MACE获益均保持稳定，联合方案的安全性同样令人放心。
肾脏保护实锤初现：真实世界研究填补空白
肾脏安全性是GLP-1RA临床应用中备受瞩目的议题。2025年发布的Renal_ENDO2S-RWD真实世界研究，追踪了819例起始口服司美格鲁肽且拥有完整肾脏指标随访数据的T2DM患者。结果显示，用药12个月后，全人群的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）平均下降40.0%，基线UACR≥30 mg/g的亚组患者降幅更是达到50.7%，而估算肾小球滤过率（eGFR）在整个观察期内维持稳定。该研究首次以主要终点的形式，在真实诊疗场景中确立了口服司美格鲁肽确切的降蛋白尿效应。
ADA2026现场直击
在本届ADA年会上，两项来自真实世界的新研究格外引人注目，它们分别从肾脏硬终点保护和多维度代谢调控角度，进一步拓宽了口服司美格鲁肽的获益图景。
肾脏硬终点再添铁证：MAKE风险显著受控
一项依托美国Komodo医疗地图数据库（覆盖2016至2025年数据）的大规模回顾性队列研究，首次将主要肾脏不良事件（MAKE）作为主要终点，专门评估口服司美格鲁肽在T2DM合并CKD人群中的肾脏保护价值。研究纳入了14243例口服司美格鲁肽新用户和85569例接受其他非GLP-1RA类口服降糖药（磺脲类、DPP-4i或噻唑烷二酮类）治疗的对照患者。
经过多变量校正后，口服司美格鲁肽组的复合MAKE结局（含肾衰竭、启动肾脏替代治疗、eGFR较基线下降≥50%或全因死亡）风险较对照组骤降44%（HR 0.56，95%CI：0.48~0.65，P<0.001）。改良MAKE终点及心血管死亡、全因死亡、肾脏替代治疗、eGFR严重下降等各组分事件的降幅分别达到41%、55%、38%和47%，均具有高度统计学显著性。累积事件发生曲线自随访启动即呈现分离趋势并持续至研究截止，说明肾脏保护作用的启动较为迅速且效应持久。该获益在CKD分期≥3期的亚组中同样稳固，MAKE主要终点风险降低46%。
这项覆盖超十万人的真实世界分析，以MAKE这一临床硬终点为标尺，为口服司美格鲁肽的肾脏保护效应提供了迄今最具说服力的真实世界证据。
北欧实战数据亮相：老年人群同样获益显著
另一项来自芬兰的全国性回顾性研究，则为口服司美格鲁肽在常规诊疗生态中的表现提供了真实写照，尤其聚焦于75岁及以上的高龄人群。研究追踪了2021年4月至2023年12月期间起始口服司美格鲁肽的7249例GLP-1RA初治成人T2DM患者，其中老年群体占12.7%（920例），随访持续至2024年6月。
研究显示，起始治疗的患者中约三分之二（65.8%）在180天时仍在坚持用药，365天时治疗维持率仍超过半数（55.2%），其中每日14 mg维持剂量是最常用的方案（占56%）。从疗效来看，全人群平均HbA1c在约6个月（182.5天）时从基线7.9%降至6.8%，至12个月（365天）时维持在6.9%；体重则从基线106 kg稳步下降至6个月时的100 kg和1年时的98 kg。尤为值得关注的是，尽管高龄患者基线体重偏低，但其HbA1c和体重的改善幅度与较年轻患者不相上下。此外，治疗满1年时，患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇、甘油三酯及谷丙转氨酶（ALT）等多项指标均获得显著优化。
该研究用真实世界数据表明，口服司美格鲁肽在芬兰常规临床实践中可带来血糖、体重、血脂谱及肝酶水平的全面改善，且高龄患者的治疗依从性和应答情况与低龄人群同样令人满意。
结 语
回溯口服司美格鲁肽的循证历程，从PIONEER项目的注册研究确立降糖地位，到SOUL研究夯实心血管获益，再到ADA2026上肾脏保护和代谢综合改善的真实世界新证据，其临床定位已远远超出血糖控制的范畴，正稳步向CKM多维度综合管理的中枢角色演进。随着证据拼图日益完整，口服司美格鲁肽有望成为联结内分泌、心血管与肾脏三大领域的治疗纽带，推动T2DM管理范式从"以血糖为中心"向"以远期预后为导向"的深层转型，为广大患者带来实实在在的长期福祉。
PIONEER系列研究
1.Aroda VR, et al.?Diabetes Care. 2019; 42（9）： 1724-1732. PIONEER 1
2.Rodbard HW, et al.Diabetes Care. 2019; 42（12）： 2272-2281. PIONEER 2
3.Rosenstock J, et al.JAMA. 2019; 321（15）： 1466-1480. PIONEER 3
4.Pratley R, et al.Lancet. 2019; 394（10192）： 39-50. PIONEER 4
5.Mosenzon O, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7（7）： 515-527. PIONEER 5
6.Husain M, et al.N Engl J Med. 2019; 381（9）： 841-851. PIONEER 6
7.Pieber TR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7（7）： 528-539. PIONEER 7
8.Zinman B, et al.Diabetes Care. 2019; 42（12）： 2262-2271. PIONEER 8
9.Yamada Y, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8（5）： 377-391. PIONEER 9
10.Yabe D, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8（5）： 392-406. PIONEER 10
11.Wang W, et al.?Diabetologia. 2024 Sep; 67（9）： 1783-1799. PIONEER 11
12.Ji L, et al.Diabetologia. 2024 Sep; 67（9）： 1800-1816. PIONEER 12
SOUL研究
13.McGuire DK, et al.N Engl J Med. 2025; 392（20）： 2001-2012.
14.McGuire DK, et al.N Engl J Med. 2025; 392（20）： 2001-2012. Supplementary Appendix
15.Marx N, et al.Circulation. 2025; 151（23）： 1639-1650.
肾脏保护真实世界研究
16.Moreno-Pérez O, et al.Clin Kidney J. 2025; 18（8）： sfaf227.
PIONEER REAL系列真实世界研究
17.Jain AB, et al.Diabetes Obes Metab. 2024; 26（5）： 1799-1807. PIONEER REAL Canada
18.Anastas Kick, et al.Diabetes Ther. 2024 Mar;15（3）：623-637. PIONEER REAL Switzerland
19.van Houtum W, et al.?Diabetes Ther. 2024; 15（8）： 1749-1768. PIONEER REAL Netherlands
20.Catrina SB, et al.Diabetes Ther. 2024; 15（9）： 2079-2095. PIONEER REAL Sweden
21.Suzuki R, et al.J Diabetes Investig. 2024; 15（8）： 1047-1056. PIONEER REAL Japan
22.Saravanan P, et al.?Adv Ther. 2024; 41（11）： 4266-4281. PIONEER REAL UK
23.Manti R, et al.Diabetes Ther. 2025; 16（5）： 1019-1032. PIONEER REAL Italy
24.Delgado álvarez E, et al.Diabetes Obes Metab. 2025; 27（9）： 4812-4824. PIONEER REAL Spain
ADA2026最新研究
25.Lin Xie, et al. Comparing Major Adverse Kidney Events （MAKE） among New Users of Oral Semaglutide （SEMA） vs. Select Oral Antidiabetic Medications （ADMs） among U.S. Adults with Type 2 Diabetes （T2D） and Chronic Kidney Disease （CKD）。 Poster 1708-P. Presented at Jun 7, ADA 2026.
26.Hannu Vessari, et al. Nationwide Real-World Retrospective Study of Oral Semaglutide Use in Patients with Type 2 Diabetes in Finland. Poster 1704-P. Presented at Jun 7, ADA 2026.
