在开展仿制药一致性评价的工作中，我们都知道参比制剂的选择是第一步，而且是非常重要的一步。
今天，小编就和大家分享一些关于参比制剂的知识。
一 参比制剂的遴选原则
首先，在这里我还是要强调一遍参比制剂的遴选原则，因为它真的非常非常重要。我们选择参比制剂的顺序依次为：原研进口、未进口原研、原研地产化和国际公认的同种药物。（具体是什么意思，小编在这里就不多介绍了，大家可以回看往期文章《【药研政策】参比制剂目录隐藏信息全揭秘》来充电）
其实，小编相信大家在做一个仿制药研发时，心目中一定有自己确定好的参比制剂。如果这个参比制剂是原研进口或者原研地产化，又恰好被收录于总局发布的参比制剂目录里，那么恭喜你，只要直接在国内购买，就可以开展相应的工作了。
但是，这个过程真的像我们想象得那么顺利吗？并不是。我们在参比制剂前期调研时经常遇到参比制剂不可及、原研产品撤市和国际公认的同种产品信息获取难等等，面对这些棘手的情况，我们该怎样解决呢？
下面小编就上述几种情况和大家讨论一下。
二 参比制剂不可及，该怎么办？
参比制剂的可及性是前期调研工作中我们首要考虑的因素。如果不可及，我们向总局进行申请也就失去了意义。那么什么是参比制剂的可及性？通过小编的查找，它不仅仅指的是获得参比制剂的便利程度。
它的官方含义是：人人能够以可负担的价格安全、实际地获得对症、高质量、在文化习俗上可以接受的药品，并可以方便地获得合理使用该药品的相关信息。这就需要我们在选择参比制剂时，一定要做好充分调研的工作，不仅要考虑获取它的便利程度，确定为原研进口和原研进口化的同时，还要考虑它的成本价格和充足度等等。
三 原研产品撤市，该怎么办？
当我们历尽艰辛把参比制剂买到，正热火朝天地开展药学相关研究时，听到这样的一条消息：原研产品撤市了。这时心里肯定有一些慌张。但是我们真的要保持清晰的头脑，问题已经出现了，只能找到方法去解决掉它。先别慌，小编整理了一些已经撤市的原研产品信息，如下图所示。
小编总结了一下，原研产品撤市的原因主要有两种：一、原研产品存在安全性问题；二、有更好的替代产品。如果原研产品真的存在安全性问题，那么撤市其实是一种非常明智的选择。
遇到这种情况，我们如果想要继续进行一致性评价，可以找到被认可的仿制药作为参比制剂，并且一定要保证临床研究的安全性和有效性，在做申请时要按照新药的要求去研究了。
四 国际公认的同种产品信息获取难，该怎么办？
关于这个问题，小编还是要用八个字提醒大家：谨慎选择、充分调研。
国内批准情况
国内的批准情况可以根据总局发布的参比制剂目录来对比就可以。
CDE参比制剂专栏网址：http://www.cde.org.cn/news.do?method=news_index_yzxpj
美国批准情况
美国橙皮书中列有参比制剂信息，因此可以先通过查询橙皮书来查询药品的上市时间和参比制剂地位信息。如果橙皮书上有RLD和RS标记，那么这些药品都是具有参比制剂地位的。但是如果被标记为OTC Monograph ，没有经过审评审批上市，是不适合作为参比制剂的。
美国FDA药品橙皮书数据库查询地址：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/index.cfm
日本批准情况
日本橙皮书对于我们查询参比制剂信息十分有帮助，特别是口服固体制剂这一块，不过在2019年10月它已经停止使用了。我们可以通过查询 PMDA 网站上的药品数据库的IF文件（评估表）、日本厚生劳动省网站上的药价基准收载品目录等进行调研。
PMDA 网址：https://www.pmda.go.jp/
日本厚生劳动省网址：https://www.mhlw.go.jp/index.html
欧盟批准情况
欧盟的参比制剂信息调研说实话，存在一些难度。小编给大家总结了两种主要的途径。一是查询 EMA 网站上的药品数据库。其中包括 1995 年之后批准的药品审评信息。二是药品管理局首脑（Heads of Medicines Agencies）的药品数据库 MRI。
查询欧盟成员国根据互认和分散程序批准的所有药品审评、审批信息，包括持证商、产品特性总结、说明书和公开评估报告等，其中产品特性总结中可见药品的上市时间，说明书中有药品产地的记载。
EMA网址：https://www.ema.europa.eu/en
药品数据库MRI网址：https://mri.cts-mrp.eu/Human/
具体的查询方法大家可以回看往期文章《【药物制剂】仿制药研发第一步，5分钟搞定美、日、英、欧盟原研信息查询！》
以上就是小编分享的全部内容了，希望大家读完之后有所收获。
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