前言

　　前几天，有客户询问小编进口参比制剂能否温控，尤其一些没有明确运输温度要求的参比，是否有必要温控20-25度？对企业来说恒温运输的成本也是一笔不小的开支，现阶段没有明确要求的情况下我们也只能按照20-25度要求温控，但是这是否必要？是否可以放宽条件？大家也可以发表意见共同讨论。

　　下文为原文内容：

　　最近国内一家药企做参比制剂一次性进口，强烈要求提供20-25度的受控室温条件下运输，因为药品说明书上（见下面截图）要求，Store at controlled room temperature 20° to 25°C (68° to 77°F) [see USP].白纸黑字20-25度，按照药品储存条件运输，天经地义，没有任何商量的余地， 按照20-25度运输！

　　但对于企业来说，恒温运输的成本也是一笔不小的开支，尤其在疫情期间。那么，现阶段没有明确要求的参比制剂控温是否必要？

　　这里我们想提出几点意见和美国的实际操作的情况，希望国内药企和监管部门，在指导和监管Controlled room temperature 受控室温下的运输方面能参考。

　　第一部分

　　首先，我们觉得需要强调的是，制定的法规和质量标准，不是越严格越好，制定的标准一定要以科学为依据，一定要符合实际情况，一定要合理。

　　举个简单的例子，最早期的参比制剂一次性进口的指导原则中，要求国内企业提供国外生产商的COA（QC的检验报告），其实COA中确实包含很多有价值的信息，包括生产商和产地的信息，要求提供COA，是非常完美的法规，属于高标准严要求，确保参比制剂一次性进口的质量，只有好处，没有坏处。

　　但是，这样的法规，这样的标准，是不符合实际的，实际操作中，国外原研公司大部分情况下是不提供COA的（个别情况除外）。国内的药企经过了几个月的挣扎，大家都拿不到COA，参比制剂一次性进口一度停止了几个月，影响了一致性评价的进度，最后，只能修改不符合实际的法规，取消了COA这个要求。

　　现在参比制剂一次进口，国内法规流程逐步完善并标准化，但是，对比全球其他国家，中国参比制剂进口的监管法规流程，目前还是最繁琐，耗时最长的。给民族药企造成很大资源上面不必要的浪费。

　　再举一个例子，我们站在美国市场的角度，比如全球各国的仿制药厂，都在争分夺秒的抢一个原研新药的首仿，进入美国市场。这个原研药刚一上市，众药厂都想尽快拿到参比制剂。比如，欧洲或者以色列的药厂用了10天，拿到了参比制剂，是15-30度运输的；印度药厂用了7天，不控温度运输回来的。

　　而我们亲爱的民族药企，首先需要花1-2周的时间拿到药品的包装，确定生产商和持证商，然后才能申报一次性进口批件，有些精明的省份的药监局，1天批准一次性进口批件（??），然而，绝大部分省份，需要至少1-2周才能批准进口批件，遇到精神麻醉品进口许可证，国家局需要一个月才能批准。如果遇到申报材料有问题，时间就更久了。中国药企1个月能拿到一个全新的刚上市的药品的参比制剂，已经算是神速了。

　　如果中国药企再要求20-25度运输，那是1万美元以上的运费（运费见下面的说明）。就这么简单的一个参比制剂的法规流程，让我们的民族药企，100%的输在起跑线上，根本没有办法和欧洲以色列或者印度的药企竞争。在美国能抢到首仿上市，意味着亿万美元的利润，如果中国的法规不合理，民族药企将永远无缘于领先世界舞台。医药的强国之梦，何时能成真？   （注：抢先拿到参比制剂，并不等于能抢到首仿上市成功。但是，不能快速廉价地拿到参比制剂，绝对不利于仿制药企的国际竞争）。

　　第二部分

　　言归正传，我们来看看美国的法规是怎么解释和执行Controlled room temperature USP受控室温下的运输的。下面是最新版本USP《659》上关于这一部分内容的截图。

　　USP定义的受控室温是，恒温保持温度，包括通常和惯常的温度， 工作环境为20°-25°（68°-77°F）。以下条件也适用。美国经过多年的实际操作，发现，药品一直储存在20-25度是不实际的，也是不可能的，有一些例外的情况，制定法规的时候，必须考虑进去。USP规定下列可以超出20-25度的情况都是可以接受的：

　　A、平均动力学温度不超过25° （不是实际记录的温度数据）。

　　B、在药房医院或者仓库中，或者在运输过程中，有超过规定的20-25度范围，但是在15°到30°（59°和86°F）之间，是允许的。

　　C、 如果平均动力学温度不超过25°，允许温度上升到最高40°以下，只要它们不超过24小时。

　　D、 只有在生产厂家批准（有数据支持）的情况下，才可以超过40°。

　　E、 药品标签上，可以写“受控室温”或“20°-25°”，或类似其的其他措辞，只要平均动力学温度在这个范围内就可以了（不一定是实际温度在20-25度范围内）。[参见药品良好储存和分配实践《1079》，质量管理体系， 环境管理系统，平均动力学温度（MKT）计的算。

　　F、药品标签上要求受控室温保存的20-25度，可以自动在2-8度冰箱，或者8-15度冷的保存或者运输，除非药品说明书上特别规定不能这样做。

　　美国药品标签上写的USP 20-25度USP，实际操作中，我们可以15-30运输，甚至可以2-8度运输，或者8-15度运输，或者，40度以下运输（不超过24小时，MKT 小于25度）。原来美国药瓶子上写的20-25度，允许有这么多可以“犯规”的地方啊？脑洞大开。

　　这么宽松的温度范围1-30度，甚至到40度，完全没有必要做温控运输。

　　日本的室温规定是1-30度（见下面的截图和参考文献）。真的不得不佩服日本国的智慧??！作为有一点研发经验的科研人员来说，低温储存，比20-25度，只会更稳定。

　　日本室温的药品可以1-30度储存，美国的室温的药品就必须20-25度吗？要求在20-25度运输受控室温的药品是荒唐的，实在是没有必要的。（注：如果有些厂家特殊规定的必须20-25度运输的药品，不在本文讨论范围内）。

http://www.worldpharmaceuticals.net/features/featureroom-for-improvement-6777152/

　　第三部分

　　在美国本土的实际操作中，是如何来管理“受控室温20-25储存条件的药品”的运输呢？

　　从一级供应商到药房或者医院，是不提供温度记录的，但是，大部分一级供应商有自己的送货车，温度是经过认证的15-30度.  美国很多地方冬天很冷，运输过程低于15-30度的情况一定有的，监管方面也就不管了，因为没有温度记录的数据。美国国内邮寄药品，包括冷藏的，基本上都不提供温度记录的。

　　室温药品邮寄，在美国基本不用15-30度的温控箱的。美国医院或者药房里面，一年4季一般温度都是控制在20-25度的。但是，我在想中国的药房或者临床试验的医院或者研发实验室里面，一年4季都能控制在20-25度的，估计很难。

　　所以参比制剂，即使20-25度运输到了中国，在中国真正使用过程中，也都很难完全控制在20-25度。

　　从事国际药品专业温控运输的WORLD CARRIER和MARKEN公司，这2家全球最专业的药品温控运输公司，压根就没有20-25度的运输服务！！！ 如果非要20-25度运输，这些公司可以提供一个主动的温控保温箱（带电源的），这样的费用一次从美国到中国1万美元起步价（疫情前行情）。这样的主动运输的服务，基本上从来没有人使用过的。

　　下面是美国最专业的温控公司，今年冬天，运输一批“受控室温20-25度”药品，从美国的南卡州的药品批发商的仓库到以色列仿制药厂的温度记录，平均动力学温度19度，也没有达到20度。

　　作者张宏兴博士

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