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【药物制剂】铭研探索:热门树脂功能团大盘点
发表于:2025-06-18 浏览:24

  让我们逐一扒一扒固相肽合成(SPPS)中那些出镜率超高的树脂功能团,看看它们各自都有哪些“看家本领”和最佳“应用场景”!

  1 Wang树脂

  Wang树脂(Wang Resin): 最广为人知的“明星”选手!

  ●结构特点:它的核心是一个对羟基苯甲醇(p-hydroxybenzyl alcohol)基团,像一座桥梁,通过酯键牢牢连接着第一个氨基酸的羧基。

  ●切割条件:“解绑”时,我们通常会用到温和的?TFA(三氟乙酸)/水/捕获剂混合物进行酸性切割。切割完成后,你的肽链C端会保留为羧酸形式。

  ●优点:凭借其广泛的应用、温和的切割条件和高纯度的产物,Wang树脂几乎能胜任各种长度的肽链合成,无论是简单的线性肽,还是需要后续环化处理的肽前体,它都能轻松搞定。

  ●适用场景:如果你的目标是合成C端为羧酸的线性肽,那么Wang树脂绝对是你的首选,性价比超高!

  2 Rink Amide树脂

  Rink Amide树脂(Rink Amide Resin): C端酰胺化肽的“专属通道”!

  ●结构特点:在Wang树脂的基础上,它巧妙地引入了一个氨基,所以第一个氨基酸的羧基是通过酰胺键连接到树脂上的。

  ●切割条件:和Wang树脂一样,它也采用TFA/水/捕获剂进行酸性切割。但不同的是,切割后,肽链的C端会完美保留为酰胺形式。

  ●优点:它是合成C端酰胺化肽的“不二之选”!要知道,许多天然存在的肽在生物体内就是酰胺化的,这种修饰往往能显著提高它们的稳定性和生物活性。

  ●适用场景:广泛应用于合成C端酰胺化肽,比如我们熟悉的催产素、血管加压素等许多重要的天然肽类。

  3 Merrifield树脂

  Merrifield树脂(Chloromethylated Polystyrene Resin):固相合成的“老前辈”!

  ●结构特点:它通过一个氯甲基苯基团作为连接子,第一个氨基酸也是通过酯键连接在这个氯甲基上的。

  ●切割条件:Merrifield树脂的切割条件相对“硬核”一些,通常需要使用HF(氢氟酸)或更强的酸,或者通过胺解、肼解等比较剧烈的条件。切割后,肽链的C端也会保留为羧酸。

  ●优点:尽管它是最早开发的树脂之一,但对于某些特定应用,例如合成一些结构特别稳定、对强酸耐受的肽,或者需要进行特殊切割反应的场景,它依然有其独特的用武之地。

  ●适用场景:由于切割条件较为苛刻,目前它在常规合成中不如Wang和Rink Amide树脂常用,但在早期的研究或某些小众的特殊合成任务中仍有应用。

  4 CTC树脂

  CTC树脂(2-Chlorotrityl Chloride Resin):“温柔派”切割的佼佼者!

  ●结构特点:它的连接子是独特的三苯甲基氯(Trityl Chloride)基团。第一个氨基酸的羧基也是通过酯键连接的。

  ●切割条件:这可是它最大的亮点!CTC树脂的切割条件极其温和,你甚至可以用稀酸(比如1% TFA/DCM)或一些极性非质子溶剂就能把它“解绑”。切割后,肽链的C端保留为羧酸。

  ●优点:这种“温和切割”的最大优势在于能够最大程度地减少副反应,这对于含有对酸敏感残基(例如色氨酸Trp、甲硫氨酸Met、酪氨酸Tyr、丝氨酸Ser、苏氨酸Thr等)的肽,或者需要合成长链肽、复杂环肽时尤为关键。此外,温和切割还方便你合成肽段的片段,为后续的片段连接提供便利。

  ●适用场景:含有酸敏感氨基酸的肽、需要进行片段连接的肽,或者对切割条件要求极高的复杂肽合成。

  5 Sieber树脂

  Sieber树脂(Sieber Amide Resin):温和切割的“酰胺伴侣”!

  ●结构特点:它可以看作是Rink Amide树脂的“升级版”,结构上通过对二甲氧基苯基甲醇与氨基连接,同样能形成酰胺键。

  ●切割条件:同样是温和的酸性切割,比如使用0.5%-1% TFA/DCM。切割后,肽链的C端会优雅地保留为酰胺。

  ●优点:Sieber树脂完美结合了Rink Amide合成C端酰胺肽的优势,以及CTC树脂的温和切割特性。这意味着,如果你要合成一个C端酰胺化且含有酸敏感氨基酸的肽,Sieber树脂就是你最理想的“搭档”!

  ●适用场景:合成C端酰胺化的酸敏感肽。

  6 PAL树脂

  PAL树脂(5-(4-aminomethyl-3,5-dimethoxyphenoxy)valeric acid linker):灵活多变的“多面手”!

  ●结构特点:PAL树脂提供了一个灵活的酰胺键连接,可以根据你的需求,在切割后合成C端为羧酸或酰胺的肽。

  ●切割条件:采用常规的酸性切割。

  ●优点:它的最大优势在于灵活性!当你对目标肽的C端结构有多种可能性需求时,PAL树脂能给你更多的选择空间。

  ●适用场景:当你需要一定的灵活性来决定肽链的C端结构,或者你的合成策略需要这种可变性时,PAL树脂是一个值得考虑的选择。

  小 结

  希望这份详尽的树脂功能团“使用指南”能帮助你更好地理解它们,并在未来的肽合成实验中做出更明智、更高效的选择!记得,选对“基石”,你的肽合成之路才能更顺畅哦!


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