本期将进行药包材料选择及与药物的相容性试验的相关讲解。

一、适应性原则

所选用的药品包装材料应能满足在有效期内确保药品质量的稳定。药品包装材料的选用还应与流通条件相适应。流通条件包括气候、运输方式、流通对象与流通周期等。

二、协调性原则

药品包装材料、容器必须与药物制剂相容,并能抗外界气候、微生物、物理化学等作用的影响,同时应密封、防篡改、防替换、防儿童误食等。

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1、固体制剂包装 固体制剂包装有以下几种形式:

(1)粉剂包装:粉剂药物由于粉质的不同,包装办法也不同,但大部分采用单剂量包装袋。如采用自动充填包装机作业,可用纸、铝箔、塑料薄膜、塑料瓶、玻璃瓶以及适合药物理化性能保护要求的各种复合材料来进行包装。

(2)颗粒剂包装：由于颗粒剂对水汽非常敏感,故该包装容器必须严防吸潮。作为消耗性包装，可采用玻璃瓶、塑料瓶、合适的塑料薄膜袋或复合膜袋。

(3)片剂与丸剂包装:目前中成药尚有少数药丸。除表面采取糖衣包裹外,其包装方法基本上类似于片剂的包装。片剂的包装除了使用传统的玻璃瓶包装外,大多数采用泡罩包装、双铝箔包装、冷冲压成型包装、塑料瓶(聚乙烯、聚丙烯、聚酯)包装。

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(4)胶囊剂包装:胶囊剂分硬胶囊和软胶囊两种。这两种胶囊均需考虑防机械冲击,特别是用软胶囊大量包装时,在运输中易变性。因此,为防止在运输过程中的摩擦和破裂,在胶囊包装中使用垫料。软胶囊在低温条件下不必保护,但在高温、高湿条件下因真菌极易生长,故仍需一定的防潮包装。

(5)栓剂包装:栓剂的包装一般采用防油纸纸盒,内装的每个药栓均以铝箔包装,也可采用塑料泡罩包装,顶、底两端热封,将药栓固定在窝腔中,防止外界污染,以保护其性能。由于这类药剂的熔点仅略高于室温,故必须考虑防热保护,可采用隔热包装或冷藏的方法。

2.液体制剂包装 

液体制剂包装必须考虑包装材料的成分、药品的特性以及使用方法,从而选择适当的包装材料。液体制剂的主要包装是玻璃瓶。由于塑料瓶具有体轻、不易破裂等特点,近年来塑料瓶的使用越来越多。另外, 还有喷雾罐、塑料铝箔复合袋等。部分输液包装由原来单一的玻璃瓶发展为聚丙烯瓶或聚乙烯瓶或PVC软袋并存的格局。

(1) 口服液体制剂包装:这类制剂的包装包括糖浆剂等。对于糖浆剂来讲,为了避光,常采用琥珀色玻璃瓶包装。

(2)非口服液体制剂包装:这类制剂的包装包括洗剂、滴眼剂等,一般采用玻璃瓶或塑料容器包装。

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(3)乳剂包装:这是水油混合型制剂,此类药物制剂一般采用广口玻璃瓶包装。萨害言(4)注射液包装:注射液包装分大容量(>50ml)和小容量(<50ml)包装。小容量注射剂大多采用安瓿,大容量(输液)包装一般采用玻璃瓶,目前多种塑料容器、聚氯乙烯输液袋、聚丙烯输液瓶或袋已在临床使用。

3.软膏剂包装 

软膏剂类制剂目前主要用铝管或复合软管进行包装。蹊袤临遐4.气雾剂包装 这种包装所用材料有金属、玻璃、塑料组合制成的容器。

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一、概述

药品包装材料与药物的相容性试验是在一个具有可控的环境内,选择一个实验模型,使药品包装材料与药物互相接触或彼此接近地持续一定的时间周期,考察包装材料与药物是否会引起相互的或单方面的迁移、变质，从而证实在有效期内药物能否保持其安全性、有效性、均一性,是否能使药物的纯度持续受到控制。

所有相容性试验样品均为上市(对临床试验阶段的药品可采用拟上市)包装。

所有试验均应至少取3个不同的批号(考察包装材料时,应选用3批包装材料或容器对拟包装的1批药物;考察药物时,应选用3批药物对1批拟上市包装材料或容器)。

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二、药品包装材料与药物的相容性试验条件

(ー)影响因素试验

影响因素试验包括高温试验、高湿试验和强光照射实验。其实验条件要求和实验方法同药物稳定性试验规定，取样时间为第5天和第10天取样,按所设计的药品及药品包装材料相应的考察项目进行检测。)以上试验均应是药品在同等试验条件稳定的前提下进行,否则应予以说明。

(二)加速试验

具此试验是在超常的条件下进行的。在温度40℃士2℃、相对湿度75%士5%的条件下放置6个月。在试验期间第1个月、第2个月、第3个月和第6个月月末各取样一次,接所设计的药品及药品包装材料相应的考察项目进行检测。对于特殊情况下的样品实验条件与药物加速试验条件的选择一致。

(三)各种储存条件与长期试验

长期试验是在药品包装材料、容器包装药物后,在模拟药物的实际储存条件下或在温度25℃士2℃、相对湿度60%土10%的条件下进行试验，以考察药品包装材料对药物的保护功能，确保药物在有效期内的质量。

本试验适用于药品包装材料生产企业和药品生产企业,可分别按各自角度的需要进行相应试验。进行本试验的药品及药品包装材料和容器应事前经过检验,并各自符合药品质量标准或药品包装材料、容器的国家标准、行业标准或企业标准。进行本试验的药品及药品包装材料和容器的样品数量应能满足整个试验的要求。

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对温度特别敏感的药物制剂,长期试验可在温度6℃土2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后仍需按有关规定继续考察，以证实药品包装材料对药物制剂的保护功效。

此外,对药物制剂和药品包装材料还应考虑使用过程中的稳定性。

三、包装材料的选用与药物相容性试验的考察项目

药品包装材料和容器作为一种特殊使用的包装材料,需要对药品的功效有足够的保护功能并体现较低的毒性。因此，在确定药物选择包装材料和容器的适宜形式之前，必须充分评价这些材料(形式)对药物稳定性的影响，以评定在长期的储存过程中，在不同的环境条件下，包装材料和容器对药物的保护功能。

(一)常用包装材料的考察项目

1、玻璃的主要考察项目 包含:①碱性离子的释放性；②不溶性微粒(含脱片试验)；③ 金属离子向药物制剂的释放；④ 药物与添加剂的被吸附性；⑤ 有色玻璃的避光性。

2、橡胶的主要考察项目 包含:① 溶出性；② 吸附性；③ 化学反应性；④不溶性颗粒。

3、金属的主要考察项目 包含:① 被腐蚀性；② 金属离子向药物制剂的释放性；③ 金属覆盖层是否有足够的惰性。

4、塑料的主要考察项目 包含:① 双向穿透性；② 溶出性；③ 吸附性；④化学反应性。

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(二)不同包装容器的考察项目

1、瓶的主要考察项目 包含:① 密封性；② 避光性；③化学反应性；④ 吸附性。

2、袋的主要考察项目 包含:；① 密封性；② 避光性；③ 化学反应性；④ 吸附性；⑤微粒(输液适用);6拉伸强度试验(输液适用)。

3、泡罩的主要考察项目 包含:① 密封性；② 避光性;；③ 化学反应性。

4、管的主要考察项目 包含:① 密封性；② 可卷折性；③ 避光性；④ 化学反应性(含涂层的惰性)；⑤ 反弹力(复合管适用)的影响。

References:

[1]《药品质量生产管理规范》2010修订版

[2]《药剂学》

ZK作者/ 生物医药工程智库 编辑/ ZK主创们