2025年11月，美国肝病学会（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）对2023年版实践指南进行了重磅更新，发布了专门聚焦司美格鲁肽的详细文章——《司美格鲁肽治疗MASH：AASLD实践指南更新》。这是司美格鲁肽首次被权威学会正式写入MASH治疗路径，也标志着GLP-1受体激动剂正式成为MASH药物治疗的重要组成部分。

　　更关键的是，今年8月，司美格鲁肽2.4mg已获美国FDA加速批准用于治疗中重度纤维化（F2-F3期）的MASH成人患者，成为继瑞美替仑（resmetirom）之后、MASH治疗领域又一里程碑品种。本篇文章将带你快速读懂这一更新对临床实践的重要意义。

　　全球MASH治疗迈入“药物时代”

　　疾病负担空前扩大，催生首个治疗窗口MASLD（Metabolic dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease，原NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，患病率高达37.8%，其中进展为（Metabolic dysfunction-Associated Steatohepatitis）MASH的患者超过5%。长期以来，无论是全球还是中国，都缺乏针对性药物，治疗主要依赖生活方式管理，远不能满足中重度患者的需求。疾病规模与临床落差不断扩大，使得有效药物的呼声持续升高。

　　司美格鲁肽具有强大的代谢疾病证据基础

　　作为GLP-1受体激动剂代表药物之一，司美格鲁肽已在多种代谢疾病中建立了扎实的临床证据链：

　　●2017 年：用于2型糖尿病

　　●2021 年：用于超重 / 肥胖人群体重管理

　　●2024 年：用于降低心血管事件风险

　　其改善体重、葡萄糖代谢、炎症及脂肪肝指标的多重机制，使其成为MASH药物探索最有前景的候选者。2025年FDA基于ESSENCE Ⅲ期试验给予加速批准，是其跨系统临床价值的进一步延展。

　　指南更新标志“从监管到临床”的关键跃迁

　　此次AASLD实践指南更新，将司美格鲁肽2.4mg正式纳入MASH伴中重度纤维化 （F2–F3） 的推荐人群，意味着其治疗价值不仅被监管机构认可，更获得专业学会的循证背书。从“能用”到“该用”，司美格鲁肽正式进入全球MASH管理的标准路径，标志着MASH治疗真正进入“药物时代”。

　　ESSENCE Ⅲ研究奠定证据基础

　　研究共纳入1197例经活检确诊为MASH（F2–F3）的患者，采用每周2.4mg的标准给药方案。作为迄今规模最大的MASH Ⅲ期研究之一，其中期分析结果足以促成FDA的加速批准。

　　结果显示，试验在72周内强势达成两个主要终点。在“MASH缓解且纤维化无恶化”这一关键终点上，司美格鲁肽治疗组达到了62.9%，显著优于安慰剂组的34.3%（P<0.001）。在“纤维化改善≥1级且无MASH恶化”这一纤维化终点上，治疗组同样以36.8%明显优于22.4%（P<0.001）。对于长期缺乏有效药物干预的MASH来说，这两个终点同时达标具有突破性意义。

　　更重要的是，疗效在各亚组中表现稳定一致。无论年龄大小、男女差异、BMI高低、是否合并糖尿病，司美格鲁肽均表现出一致的改善趋势。这意味着：它不仅适用于典型的肥胖或糖代谢异常人群，对非肥胖及非糖尿病 MASH 患者同样带来显著获益，为更广泛的患者群体提供了新的治疗希望。

　　AASLD指南：锁定可治疗人群

　　新版AASLD指南最大的变化之一，是不再将肝穿刺作为MASH（F2–F3）启动药物治疗的前置条件。指南明确指出：在无创检测（NIT）结果达到相应区间时，即可考虑启动司美格鲁肽治疗。这意味着临床筛选更加便捷，大幅提升实际可及性。

　　三类推荐使用的无创工具包括VCTE（FibroScan?）、MRE和ELF评分。指南给出了精确的阈值范围：VCTE8–15kPa、MRE3.1–4.4kPa、ELF9.2–10.5，用于识别处于F2–F3的适宜患者。对我国而言，VCTE的普及度最高，可作为临床筛查的主力方法。

　　同时，指南也明确了不建议启动治疗的高危人群：包括VCTE超过20kPa、MRE高于5.0kPa、ELF超11.3，或已有门静脉高压表现。这类患者可能已进入肝硬化阶段，不适合接受目前证据支持的司美格鲁肽治疗策略。

　　如何判断治疗是否有效？

　　虽然无创指标尚无法完全替代肝穿刺，但AASLD指南首次提出了明确、可量化的评估标准，用于判断治疗是否获得有效应答。对MASH缓解的评估可参考ALT降低≥17 U/L、ALT较基线下降≥20%，或MRI-PDFF脂肪变降低≥30%，以反映炎症与脂肪变性的改善。

　　在纤维化改善方面，指南给出的指标包括VCTE下降≥30%、MRE下降≥20%、以及若以ELF作为基线评估工具，则ELF下降≥0.5。不同指标分别对应不同的病理改善方向，使治疗效果的判断更具操作性和客观性。

　　如果评估发现相关指标未改善甚至恶化，指南提示需警惕“无应答”，此时应重新审视治疗策略，包括优化生活方式、评估依从性、或根据情况进行方案调整。这一框架帮助临床更规范、更及时地监测疗效。

　　安全性：整体耐受性较好

　　在ESSENCE试验中，司美格鲁肽的不良反应发生率为86.2%，略高于安慰剂组的79.7%，但严重不良事件发生率相近，且因不良反应停药的比例极低，仅2.6%。这表明作为长期慢病用药，其整体安全性良好。

　　最常见的不良反应仍然是胃肠道症状，包括恶心、腹泻、便秘与呕吐，多为轻中度，通常会随着治疗持续而逐渐缓解。指南强调，“慢速剂量递增+饮食调整”是提升耐受性的关键，也是临床管理中的重要实践。

　　需要注意的是，仍应警惕少见但有潜在风险的不良事件，例如因呕吐导致脱水、急性肾损伤、胆囊疾病、胰腺炎、视网膜病变进展，以及甲状腺C细胞肿瘤等。妊娠期或有甲状腺髓样癌家族史的患者禁用。规范筛查与随访可显著降低这些风险。

　　对中国临床实践的三大意义

　　本次指南更新意义重大，其中最核心的是：我国MASH患者首次具备“可选择的药物干预”。如果患者合并糖尿病或存在超重/肥胖，可在合法适应症范围内使用司美格鲁肽，实现代谢疾病与肝病治疗的协同获益。

　　其次，从资源配置上看，VCTE是当前国内可及性最高、普及度最广的无创检测手段。相比MRE资源有限、ELF尚未完全落地，VCTE因设备覆盖广、操作简便、解读直观，预计将成为中国筛查与疗效判断的核心工具。

　　第三，中国MASH患者整体呈现明显的代谢异常特征，包括脂代谢紊乱、胰岛素抵抗和超重问题。司美格鲁肽在试验中可有效改善HbA1c、甘油三酯、胆固醇等多项代谢指标，与中国患者的疾病特征高度契合，因此可能在真实世界中带来更显著获益。

　　总   结

　　随着FDA的加速批准与AASLD指南的同步更新，司美格鲁肽正在成为MASH治疗新时代的关键力量。？它不仅让F2–F3患者首次拥有强循证的药物选择，也借助无创检测体系，为我国临床提供了清晰、可执行的筛选与监测路径。更重要的是，司美格鲁肽同时改善肥胖、糖尿病、心血管和肾脏指标，其多系统获益使其在复杂代谢背景的MASH人群中价值更为突出。

　　展望未来，ESSENCE的长期随访结果、组合治疗策略、以及可预测应答的生物标志物研究，将进一步推动MASH管理走向更精准、更个体化的时代。从“无药可用”到“多系统共益”的全新阶段，司美格鲁肽的下一步突破值得全行业共同期待。