药品颜色的来源可能是活性成分本身的颜色，可能是由生产工艺中杂质引入，也可能是由于药品不稳定在贮存过程中降解产生。

　　溶液颜色检查法是原料药、溶液剂、注射剂等药品的常规检查项目。

　　关于溶液颜色检查法，各国药典均有收载，但具体方法还是有很大差异的，在此提醒大家，各家药典中溶液颜色的标准可不能随意套用哦。

　　今天小编总结了一下中国药典、美国药典、欧洲药典中溶液颜色检查法的差异，并列出相关法规依据，方便大家参考引用。

　　综述

　　中国药典的溶液颜色检查法有三个方法，美国药典有两个方法，欧洲药典只有目视比色法，分别在下表列出。

　　相信大家对紫外分光光度法测定吸光度的方法都比较了解，而色差计法应用较少，所以本文重点比较三家药典中的目视比色法。

　　目视比色法的差异

　　各药典的比较内容列于下表，可以看出，中国药典的比色液是与美国药典、欧洲药典不同的，美国药典与欧洲药典配制溶液的种类虽然相同，但是配制过程还是有差异的。

　　而且，三家药典在色调和色号上也都有很大不同。中国药典的色号越大，颜色越深；欧洲药典的色号越大，颜色越浅；美国药典各色号则不按照深浅，没有规律。

　　大家在参考药典质量标准，以及申报不同国家药品注册时，一定要仔细确认、认真研读。

　　比色液配制

　　比色液的配制是这部分的重点，但是三家药典中所用的试剂、稀释液、配制方法均有不同，中国药典和欧洲药典的具体配制过程均列于上述依据中，但美国药典比色液的配制则需要结合《Reagents, Indicators and Solution》的colorimetric solutions（CS）部分。各药典的具体配制过程见下文。

　　1 中国药典的比色液

　　请参考通则0901，此处不赘述。

　　2 美国药典的比色液

　　混合溶剂：盐酸-水（25：975）。

　　氯化钴比色液：称取氯化钴（CoCl2·6H2O）约65g，溶解于1000ml混合溶剂中，量取该溶液5ml置于250ml碘瓶中，加入过氧化氢试液5ml和氢氧化钠溶液（1→5）15ml，煮沸10min，放冷，加入碘化钾2g和稀硫酸（1→4）20ml。溶解后，用0.1N硫代硫酸钠滴定液滴定游离碘，加入淀粉试液3ml作为指示剂，并将滴定结果用空白实验校正。每1ml 0.1N硫代硫酸钠滴定液相当于23.79mg的CoCl2·6H2O。用混合溶剂调整本比色液的体积，使每1ml比色液中含59.5mg的CoCl2·6H2O。

　　硫酸铜比色液：称取硫酸铜（CuSO4·5H2O）约65g，溶解于1000ml混合溶剂中，量取该溶液10ml置于250ml碘瓶中，加入水40ml、醋酸4ml、碘化钾3g和盐酸5ml。用0.1N硫代硫酸钠滴定液滴定游离碘，并加入淀粉试液3ml作为指示剂，并将滴定结果用空白实验校正。每1ml0.1N硫代硫酸钠滴定液相当于24.97mg的CuSO4·5H2O。用混合溶剂调整本比色液的体积，使每1ml比色液中含62.4mg的CuSO4·5H2O。

　　三氯化铁比色液：称取三氯化铁（FeCl3·6H2O）约55g，溶解于1000ml混合溶剂中，量取该溶液10ml置于250ml碘瓶中，加入水15ml、碘化钾3g和盐酸5ml，混匀，放置15min，加入水100ml，用0.1N硫代硫酸钠滴定液滴定游离碘，加入淀粉试液3ml作为指示剂，并将滴定结果用空白实验校正。每1ml0.1N硫代硫酸钠滴定液相当于27.03mg的FeCl3·6H2O。用混合溶剂调整本比色液的体积，使每1ml比色液中含45.0mg的FeCl3·6H2O。

　　3 欧洲药典的比色液

　　混合溶剂：盐酸-水（25：975）。

　　三氯化铁比色液：称取三氯化铁（FeCl3·6H2O）约46g，溶解于900ml混合溶液中，并用混合溶剂稀释至1000ml，量取该溶液10ml置于250ml碘瓶中，加入水15ml、碘化钾4g和盐酸5ml，混匀，暗处放置15min，加入水100ml，用0.1M硫代硫酸钠滴定液滴定游离碘，在近终点时加入淀粉试液0.5ml作为指示剂，并将滴定结果用空白实验校正。每1ml0.1M硫代硫酸钠滴定液相当于27.03mg的FeCl3·6H2O。用盐酸和水的混合溶液调整本比色液的体积，使每1ml比色液中含45.0mg的FeCl3·6H2O。

　　氯化钴比色液：称取氯化钴（CoCl2·6H2O）约60g，溶解于900ml混合溶液中，并用混合溶剂稀释至1000ml，量取该溶液5ml置于250ml碘瓶中，加入稀过氧化氢溶液5ml和300g/L氢氧化钠溶液10ml，煮沸10min，放冷，加入碘化钾2g和稀硫酸60ml。溶解后，用0.1M硫代硫酸钠滴定液滴定游离碘，在近终点时加入淀粉试液0.5ml作为指示剂，并将滴定结果用空白实验校正。每1ml0.1M硫代硫酸钠滴定液相当于23.79mg的CoCl2·6H2O。用混合溶剂调整本比色液的体积，使每1ml比色液中含59.5mg的CoCl2·6H2O。

　　硫酸铜比色液：称取硫酸铜（CuSO4·5H2O）约63g，溶解于900ml混合溶液中，并用混合溶剂稀释至1000ml，量取该溶液10ml置于250ml碘瓶中，加入水50ml、稀醋酸溶液12ml、碘化钾3g。用0.1M硫代硫酸钠滴定液滴定游离碘，在近终点时加入淀粉试液0.5ml作为指示剂，并将滴定结果用空白实验校正。每1ml 0.1M硫代硫酸钠滴定液相当于24.97mg的CuSO4·5H2O。用混合溶剂调整本比色液的体积，使每1ml比色液中含62.4mg的CuSO4·5H2O。

　　总结

　　想必大家已经看出，三家药典的差异性还是很大的，所以在查阅各国药品质量标准时，绝对不能随意套用溶液颜色的限度标准。

　　检查过程中，还要注意以下几点：

　　1、 所用比色管应洁净、干燥，洗涤时不能用硬物磨刷，应用铬酸洗液浸泡后用纯化水冲净，避免表面粗糙或粘有杂物。

　　2、参考各国标准时，需要注意比色液、色调、色号的选择，以及检查时视线的方向。

　　3、检查时光线应明亮，光强度应能保证使各相邻色号的标准液清晰分辨。

　　4、争议结果的处理：中美药典都推荐以色差计法的检测结果为准，实验单位配备色差计也是一个发展方向呢。

　　现在是不是能够拿捏到各国药典的不同之处，从而灵活运用了呢？

　　若有不当之处，敬请指正。大家还对两国药典哪个部分的异同感兴趣，欢迎留言，跟着小编，一起学药典。

　　参考文献

　　1、中国药品检验标准操作规范（2019年版）

　　2、中国药典（2020年版）

　　3、美国药典（43版）

　　4、欧洲药典（10.0版）

　　声明：铭研医药对所有公众号产生内容保持严谨、中立的态度。文章仅供交流学习使用。如遇到内容有误，请与我们联系进行讨论和修改。（010-65104668）