之前，小编在《【药研分析】秒懂！质量标准中的微生物限度和无菌检查》一文中，详细介绍了无菌检查法和微生物限度检查法的适用范围、实验过程和限度标准，内容主要是针对中国药典。

　　各国药典对于微生物限度检查法的适用范围和实验过程大致类似，但限度标准差异较大。

　　今天小编带来系列文章的第二弹，向大家总结一下中国药典、美国药典、欧洲药典中微生物限度标准的差异，以便产品能够符合各申报国的要求，并列出法规依据，方便大家引用。

　　一、中国药典微生物限度标准

　　1、中国药典依据

　　非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）

　　非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法（通则1106）

　　非无菌药品微生物限度标准（通则1107）

　　2、限度标准

　　微生物限度标准按产品分类，一共有6类，分别是非无菌化学药品制剂、非无菌生物制品制剂、非无菌不含药材原粉的中药制剂、非无菌含药材原粉的中药制剂、非无菌药用原料及辅料、中药提取物及饮片。其中，第一类、第二类、第三类按表1执行，第四类按表2执行，第五类按表3执行，第六类按表4执行。

　　首先根据自家产品的类别，对应到所需的4个表之一，查到需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、控制菌的相应检查项目及限度。

　　3、除外

　　各论有具体规定按各论执行，无规定按表1-4执行。如下文的甲状腺片就应该按各论执行。

　　甲状腺片的微生物限度标准

　　二、美国药典微生物限度标准

　　美国药典的微生物限度检查法分为非无菌药品和膳食补充剂。

　　1、美国药典依据

　　（1）非无菌药品：

　　<61>microbiological examination of nonsterile products: microbial enumeration tests

　　<62>microbiological examination of nonsterile products: tests for specified microorganisms

　　<1111>microbiological examination of nonsterile products: acceptance criteria for pharmaceutical preparations and substances for pharmaceutical use

　　（2）膳食补充剂：

　　<2021>microbial enumeration tests--nutritional and dirtary supplements         <2022>microbiological procedures for absence of specified microorganisms-- nutritional and dirtary supplements

　　<2023>mirobiological attributes of nonsterile nutritional and dirtary supplements

　　2、限度标准

　　（1）非无菌药品：

　　（2）膳食补充剂：

　　3、除外

　　（1）药品：各论有具体规定按各论执行，无规定按表5执行。

　　Acarbose Tablets品种项下的微生物限度标准

　　（2）膳食补充剂：各论有具体规定按各论执行，无规定按表6执行。

　　Saw Palmetto Capsules品种项下的微生物限度标准

　　三、欧洲药典微生物限度标准

　　1、欧洲药典依据

　　欧洲药典将口服草药制剂及提取物单列出来，作为一类，其他均为另一类。

　　（1）非无菌产品及原料药:

　　2.6.12 microbiological examination of non-sterile products: microbial enumeration tests

　　2.6.13 microbiological examination of nonsterile products: tests for specified microorganisms

　　5.1.4 microbiological quality of non-sterile pharmaceutical preprations and substances for pharmaceutical use

　　（2）口服草药制剂及提取物：

　　2.6.12 同（1）

　　2.6.13 同（1）

　　2.6.31 microbiological examination of herbal medicinal products for oral use and extracts used in their prearation

　　5.1.8 microbiological quality of herbal medicinal products for oral use and extracts used in their prearation

　　2、限度标准

　　（1）非无菌产品及原料药

　　（2）口服草药制剂及提取物

　　欧洲药典中，此类药物与其他药典的不同之处有：限度标准按不同的生产方式划分、大肠埃希菌检查分为不得检出和计数两个检查方法、沙门菌的取样量是25g，等。

　　3、除外

　　各论有具体规定按各论执行，无规定按表5执行。

　　Acacia品种项下的微生物限度标准

　　四、举例比较各药典的微生物限度标准

　　可以看出，三家药典微生物限度标准的差异，尤其体现在控制菌上，需严格把关。

　　分别列举一个化学制剂和一个中药制剂，按各国药典的微生物限度标准，该如何确定微生物限度。

　　还是按照同一个原则：各论有具体规定按各论执行；无各论规定的，则按通则的各表执行。

　　五、讨论

　　比较了这三家药典的微生物限度标准后，大家是否能根据申报目的，制定出药品质量标准中的微生物限度检查了呢？

　　先说个总目录：需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、耐胆盐革兰氏阴性菌、大肠埃希菌、沙门菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、梭菌，一共九项，是不是都能一一对应到相应产品了呢？

　　如有任何问题，欢迎留言讨论。

　　不当之处，敬请指正！

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