参比购-参比制剂常见问题

原料药计划今年9月份登记备案，若其他制剂公司想用该原料进行一致性评价相关研究工作，若一致性评价过程中因为原料的问题未能通过审批，那么制剂厂家的批文是否会被国家局撤销或收回？

答：现在的政策是，原料，辅料，包材导致的药品终产品的质量问题，风险需制剂厂家承担。不是说一定收回，最起码发补是一定的。但是，现在发补的次数不像以前那么多了，而且时间限制也比较严格，换个原料厂家从头做可以，但是要在发布期限内做完，所以在项目开始之初，对原料药质量、厂家的筛选至关重要。

国家公示的参比制剂是国内原研进口分装，现在市场新批号买不到，只有近效期的产品，如果买近效期产品，研究试验做不完就会过有效期了。想问一下，我们直接买原研的同一持证商同一生产地址的相同产品是否可以？国外的原研未公示，是否不用再申请参比备案了？

答：可以用，生产商一致，持证商一致，且生产地址一致，则可视同一致。但是还是建议备案，不备案的话有风险，需要企业自担。

有一个产品原研是A厂家，另外一厂家B在原研的基础上增加了适应症，NDA获得了FDA的批准并上市。两家都是RS,RLD,我们现在做仿制包含了B的适应症，那么我们选参比制剂是选A家呢，还是B家呢？有人认为api，剂型两家都是一样的，所以选批得早的A家。

答：选择B，要与原研完全一致，适应症与参比B一致，因二者都具有参比地位，选择B。

注射剂原料药的晶型是否也需要跟参比保持一致？

答：注射剂不要求原料药晶型与参比一致，但是要保证溶液的各项理化性质均与参比一致。

供应商审计问题：能否按照ICHQ7来进行审计？代理商需要审计那些内容？所有的审计资料是否用于申报资料当中？原始性记录要不要提供？

答：可以按照ICHQ7来进行审计，代理商同样需要审计，主要审计贮藏条件，物流运输等方面，且需要结合品种特点，如有特殊的品种需要特殊对待。所有的审计资料需要体现在申报资料当中。原始性记录也需要提供，主要包括：合成路线，生产工艺，供应商与代理商的质量标准和检验报告等方面。

普通速释片介质溶出问题

问题补充：现在有一品种是普通速释片，严重pH依赖性，标准溶出介质是0.1盐酸，在4种介质比对(水，0.1盐酸介质，4.5介质和6.8介质)中，只有0.1盐酸介质和6.8介质30分钟可以达到85%进行f2比对，水和4.5介质6个小时只溶出不到20%，理论上至少有3种溶出达85%以上介质进行比对，我这只有2种是否可以？因为毕竟药物进入人体先经过胃，药物已经溶出了。

答：要与原研做对比，原研做了几个介质的溶出，仿制药同样需要。

现在关于透皮贴剂的临床试验应该怎么做呢，3类和4类的，两种：作用于全身和作用于局部的。是否也需要做BE和药效学？是否还需其他的临床试验？

答：因为不管是作用于全身的还是作用于局部的，都需要进入血液，所以临床试验应做BE和药效学等。

马斯平，22批参比制剂目录中公布了3个，美国、欧洲和日本都有。在选择的时候，3家是同等效力，还是优选美国的呢？

答：三者具有同等效力。但是制剂厂家需调研一下三者在工艺处方、成分等方面有何区别，选一个与自己接近的作为参比。

CDE官网公布的参比制剂目录公示和国家局网站发的公告具有同等效力

答：CDE官网公布的参比制剂目录是公示阶段，最后要以国家局网站发布的为准。

原料药登记备案的供应商审计相关问题

问题补充：某公司有个原料药准备在7月份的时候登记备案，现在有个制剂公司准备用这个原料药进行中试生产和验证，验证之前他们需要进行供应商审计，但是我们这边无法提供原料药相关资质。请问这个供应商审计该如何进行？根据ICHQ7来进行审计可不可以？还是按照其中部分要求来审计就够了？供应商审计的内容是否需要体现在申报资料中？作为代理商，有没有可能被审计，如果需要审计的话主要审计那些内容？

答：主要审计跟产品质量有关的项目。审计的主要内容大致包括：生产供应商的合法性，销售的合规性，资料是否齐全；生产和检验设备是否齐全并符合要求，资料是否真实；是否适应本企业的产品要求，供应商是否具备长期的供货能力等。