参比购-参比制剂常见问题

现在关于透皮贴剂的临床试验应该怎么做呢，3类和4类的，两种：作用于全身和作用于局部的。是否也需要做BE和药效学？是否还需其他的临床试验？

答：因为不管是作用于全身的还是作用于局部的，都需要进入血液，所以临床试验应做BE和药效学等。

马斯平，22批参比制剂目录中公布了3个，美国、欧洲和日本都有。在选择的时候，3家是同等效力，还是优选美国的呢？

答：三者具有同等效力。但是制剂厂家需调研一下三者在工艺处方、成分等方面有何区别，选一个与自己接近的作为参比。

CDE官网公布的参比制剂目录公示和国家局网站发的公告具有同等效力

答：CDE官网公布的参比制剂目录是公示阶段，最后要以国家局网站发布的为准。

原料药登记备案的供应商审计相关问题

问题补充：某公司有个原料药准备在7月份的时候登记备案，现在有个制剂公司准备用这个原料药进行中试生产和验证，验证之前他们需要进行供应商审计，但是我们这边无法提供原料药相关资质。请问这个供应商审计该如何进行？根据ICHQ7来进行审计可不可以？还是按照其中部分要求来审计就够了？供应商审计的内容是否需要体现在申报资料中？作为代理商，有没有可能被审计，如果需要审计的话主要审计那些内容？

答：主要审计跟产品质量有关的项目。审计的主要内容大致包括：生产供应商的合法性，销售的合规性，资料是否齐全；生产和检验设备是否齐全并符合要求，资料是否真实；是否适应本企业的产品要求，供应商是否具备长期的供货能力等。

一个注射级产品原料精制、备案、登记等相关问题

问题补充：一个注射级产品，原料国内没有厂家生产，合成原料的一个重要的起始物质国内也没有厂家生产，从国外进口的话只能是食品级的，且国外厂家不接受审计，相关资料也不提供，自己买来食品级，先精制，后合成自己想要的原料，在自己备案登记是否可以？如果可以，对于杂质的研究需要全部研究？

答：不建议自己买来后先精制，后合成自己想要的原料的。因为这边的合成路线都不明确，质量不可控，风险有点大。起始物料很重要，而且整个的合成过程也需要重视。

化药冻干粉针有一辅料～吊白块（甲醛合次硫酸氢钠）申报登记问题

问题补充：请教个问题：化药冻干粉针有一辅料～吊白块（甲醛合次硫酸氢钠），在国内没有辅料销售，仅有试剂级别，国外有辅料销售，咨询过后反馈国外辅料不能在国内登记（不具备登记所需全部技术资料），此种情况国外辅料如果符合注射级别辅料要求，能否直接制定内控标准与制剂资料一起申报而不登记？(注，辅料是关键辅料，国内试剂级别的还没有登记)现在计划四条路选一条：1，不精制辅料，内控质量，2，精制辅料，内控质量3，精制国产试剂，内控质量～国药集团就有试剂，4，自己合成～备案登记不知道是否可行？

答：因为这个辅料在国内并没有销售，所以这个辅料在国内算新辅料，再加上这个制剂的特殊性，需要慎重对待。老师这边的建议是再跟国外的厂家沟通一下，走登记。如果实在没办法的话，您给的那四个方式，自己合成，然后在备案登记是最推荐的，但是登记的时候就需要完整的全套资料了。

现在已有批文的原料药还要不要做原辅包登记？

问题补充：4.4号新出的征求意见稿是说直接转登记号，但是那终究是征求意见稿，还没落实下来。

答：目前还是按照146号文走的。

非布司他说明书问题：国内有上市，但需要购买国外的，办理一次性进口批件时，说明书可否直接用国内上市的。

答：可以，并且最好附上日本原文的说明书。

原料药进行精制的相关问题

问题补充：某注射用无菌粉末，国外参比制剂厂家以前从国内某厂家购买原料药，再自行精制原料药后用于制剂生产。但现在参比制剂厂家已关停自己的原料药车间，不再对原料进行精制，而是直接用该厂家的原料进行制剂生产。参比制剂厂家已在本国完成了变更流程，但还未在中国完成变更。我厂也使用国内该厂家原料生产制剂（确认与参比制剂的原料药一致），但检测发现，现在市面上可买到的参比制剂仍是采用的以前精制后的原料药，故有关物质好于我厂生产的仿制药。请问这种情况下，我厂是否需要对原料药进行精制？或者是否可以陈述因与参比制剂使用同一原料药而不再进行精制？有关物质的差异也仅是体现在影响因素高温60度条件下，常规贮存条件并无显著差异，补充一句，这种高温60度条件下，参比和自制均发生显著性状变化（颜色加深，并由粉末变为胶状）。

答：CDE建议精制，不能因为原研的厂家原料药不再精制，仿制药厂商就能不精制。关注点应当是药物本身，而不是与原研制剂的对比。

对于稳定性研究中的物料平衡限度是多少啊？有没有具体的计算公式？

问题补充：稳定性指导原则只是说了需要考察，但没有说具体限度和计算方法！还有一个，对于注射剂中元素镁和铝限度怎么确定啊？

答：具体请参周ICH指导原则。