参比购-参比制剂常见问题

小试用原料，出现和原研制剂同一杂质，但略大于原研制剂，例如原研制剂0.04%自制品为0.06%是否可行？

问题补充：（鉴定限0.2%，报告限0.02%）小试用较差原料证明工艺过程中杂质未增长，中试批再换较好批次原料是否可行？

答：就目前的数据来说是可以的，但是目前的杂质研究还是欠缺的，因为对于这个杂志的未来长势没有考察，最终结论应该根据这两方面来定。如果这个杂志不增长了，原研没有超过鉴定限，自研也不超过鉴定限即可。如果原研超了鉴定限，自研产品不超过原研即可。最重要的是要关注放大生产的工艺对这个杂志的具体影响，未来放大生产的工艺是不是能把这杂质控制住是要关注的重点，小试的时候，不用过分纠结工艺杂质，只要差别没有太大，都可以尝试往下进行。

混悬注射液，其中的助悬剂CMC-Na经高温灭菌后，黏度，聚合度降低，是否认为该制剂辅料性质发生变化，不适合终端灭菌？

答：不能因为CMC-Na在单一的灭菌方法下性状降低就认为该辅料不适合终端灭菌，灭菌方法应按照EMEA的灭菌决策树顺序进行。

市场上无眼用无菌原料，眼用无菌制剂可否使用辐照灭菌方法进行处理？

答：可用辐照灭菌方法进行处理，但是灭菌顺序需按照EMEA灭菌决策树的顺序进行。

生物制品，疫苗，进口的时候海关需不需要进口检验检疫？如果需要进口检验的话，数量大概是多少？是送到北京市的中检所检验还是指定进口口岸所在省的药监局检验？

答：疫苗的进口检验检疫在口岸所在地的检验所进行，检验数量大概是自检数量的三倍。详细信息需咨询口岸所在地检验所。

头孢氨苄英国产2019年1月份换了一个生产商，但是持证商没有换，此时是否具有参比制剂地位？

答：原产地是以国家为单位，两个生产线同在意大利，可视同一致。

用于销售的进口API（原料药），是不是必须得提前完成DMF备案？还是不用提前完成，在制剂申报前完成DMF备案即可，或是与制剂关联审评即可？

答：登记后方可进行进口销售，登记后有厂家要用的话可以再审评审批。

马斯平，意大利生产，因现在目前市面上货源稀缺，拿货困难。能否用同一个生产线生产的，在不同国家上市的产品（包装信息等不同），三个批次混合使用可否？

答：只要生产地址明确即可。

一个注射剂脂质体品种稳定性研究相关问题

问题补充：一个注射剂脂质体品种，用到的辅料里面有注射用环糊精。但是环糊精生产厂家做了工艺调整，调整之后所生产出来的环糊精杂质含量更低、澄清度也更高。新工艺的辅料对于制剂的物理状态，例如包封状态、理化性质，这些都没有影响。我们做了重新申报，发补通知说让我们补充稳定性方面的研究。另外，工艺升级前，他们做了原辅料相容性研究，结果是没有问题的。工艺升级以后就没有做原辅料相容性研究了。我想问问这个稳定性研究需要做多久？

答：3-6个月，具体内容参阅《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》。

做一致性评价工艺验证的三批产品，在一致性评价通过后是否允许销售？同理，生产现考的三批，一致性评价通过后是否允许销售？

答：不允许。必须是拿到批准文号之后的批次才能进行销售。

国外厂家改了原研的剂型上市，该改剂型的厂家在国内进口了，国内仿制应该按化药几类申报呢，进口的这家是否可以作为参比制剂呢？

答：看关系，如果是共同研制的话，问题不大，需调研一下，另外，参比制剂需要备案。CDE建议先备案，再做后续研发。