参比购-参比制剂常见问题

头孢氨苄英国产2019年1月份换了一个生产商，但是持证商没有换，此时是否具有参比制剂地位？

答：原产地是以国家为单位，两个生产线同在意大利，可视同一致。

用于销售的进口API（原料药），是不是必须得提前完成DMF备案？还是不用提前完成，在制剂申报前完成DMF备案即可，或是与制剂关联审评即可？

答：登记后方可进行进口销售，登记后有厂家要用的话可以再审评审批。

马斯平，意大利生产，因现在目前市面上货源稀缺，拿货困难。能否用同一个生产线生产的，在不同国家上市的产品（包装信息等不同），三个批次混合使用可否？

答：只要生产地址明确即可。

一个注射剂脂质体品种稳定性研究相关问题

问题补充：一个注射剂脂质体品种，用到的辅料里面有注射用环糊精。但是环糊精生产厂家做了工艺调整，调整之后所生产出来的环糊精杂质含量更低、澄清度也更高。新工艺的辅料对于制剂的物理状态，例如包封状态、理化性质，这些都没有影响。我们做了重新申报，发补通知说让我们补充稳定性方面的研究。另外，工艺升级前，他们做了原辅料相容性研究，结果是没有问题的。工艺升级以后就没有做原辅料相容性研究了。我想问问这个稳定性研究需要做多久？

答：3-6个月，具体内容参阅《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》。

做一致性评价工艺验证的三批产品，在一致性评价通过后是否允许销售？同理，生产现考的三批，一致性评价通过后是否允许销售？

答：不允许。必须是拿到批准文号之后的批次才能进行销售。

国外厂家改了原研的剂型上市，该改剂型的厂家在国内进口了，国内仿制应该按化药几类申报呢，进口的这家是否可以作为参比制剂呢？

答：看关系，如果是共同研制的话，问题不大，需调研一下，另外，参比制剂需要备案。CDE建议先备案，再做后续研发。

原料药登记资料主要内容是什么？

答：基本信息，生产信息，特性鉴定，原料药的质量控制，对照品，药包材，稳定性。

请问国内上市参比制剂药品进口注册证，检验报告要附申报资料吗？合法来源只提供发票，合同可以吗？

答：不需要附申报资料。参比制剂合法来源证明需要提交的资料包括：购药合同，购药发票，照片（包括药品标签，批号，内包装情况，外包装情况六面图）。需将参比制剂留样。

碘海醇（21批目录）标注是原研进口，但是国内目前上市的能够寻找到的规格跟21批目录中的不符，此时能不能用国外的做参比制剂？

答：可买，需视同一致。

参比制剂的含量均匀度不好，为了改善单剂量的均匀性，能适当减少辅料中助悬剂和抑菌剂吗？

答：已上市并且计划参加一次性评价的，且对药学不影响的可以。新药不建议，需要论证立题的可靠性。