参比购-参比制剂常见问题

原料药登记资料主要内容是什么？

答：基本信息，生产信息，特性鉴定，原料药的质量控制，对照品，药包材，稳定性。

请问国内上市参比制剂药品进口注册证，检验报告要附申报资料吗？合法来源只提供发票，合同可以吗？

答：不需要附申报资料。参比制剂合法来源证明需要提交的资料包括：购药合同，购药发票，照片（包括药品标签，批号，内包装情况，外包装情况六面图）。需将参比制剂留样。

碘海醇（21批目录）标注是原研进口，但是国内目前上市的能够寻找到的规格跟21批目录中的不符，此时能不能用国外的做参比制剂？

答：可买，需视同一致。

参比制剂的含量均匀度不好，为了改善单剂量的均匀性，能适当减少辅料中助悬剂和抑菌剂吗？

答：已上市并且计划参加一次性评价的，且对药学不影响的可以。新药不建议，需要论证立题的可靠性。

头孢丙烯干混悬，限于厂家设备只能研发单剂量的，但参比制剂是多剂量的，这样选用参比制剂可以吗？

答：已上市并且计划参加一次性评价的品种可以，如果是化学药品四类申报的话需要做优势考虑，且不批的概率比较高。

中美双报问题：中国指定的参比制剂和FDA定的RLD不是同一个，持证商不同，生产地也不同。这种情况应该如何选择参比制剂？

问题补充：具体情况是中国这边规定的是欧盟的厂家，美国规定的是美国厂家。两个厂家都有自己的API和在上市国的专利。

答：很大程度上，这种情况双报不了。不过可以将FDA选择的RLD在CDE备案，看CDE是否接受。如果接受即可申报。CDE确定谁是参比制剂的考量标准是，谁先制定的说明书。还有一种情况，可以3制剂同报，这样可以实现双报。药学方面证明T=R1且T=R2，BE方面做3交叉6周期试验即可。咨询FDA的审评专家时，FDA的专家也赞成3制剂同报的方案。

中美双报问题，cde是否认可在其他国家（如印度、美国、加拿大）进行的BE试验的研究和数据？在伦理方面，CDE是如何考虑的？在进行BE试验研究和/或提交申报材料中有哪些注意事项？

答：如果是共线生产的，即可接受境外数据。具体案例参照石药集团阿奇霉素。国家局发布的100号文中第9条有解释。材料就是向FDA递交的原始材料递交CDE即可。

中美双报问题：中国和美国指定的参比制剂是同一个持证商的产品，但是中国上市的生产地和美国上市的生产地不一样，该如何考虑？

答：CDE说他们认定的不是持证商，而是生产线，如果生产线不一样，他们是认为不等同的。

关于赫赛汀/美罗华参比制剂选择问题

问题补充：赫赛汀/美罗华这个注射剂国内有原研进口，但是罗氏的销售政策是直接销售给患者的。我们的需求量非常大，所以无法在国内采购。另一方面，这两个药品单价非常贵，考虑到节约成本，我们可不可以采购同样是罗氏的，但是不同产地，在印度上市的产品？赫赛汀：国内上市的和美国上市的生产厂家是GenentechInc.在美国生产的。印度是RocheProducts(NewZealand)Limited，在新西兰生产的。美罗华：国内和英国是RocheDiagnosticsGmbH在德国生产的，美国和印度是GenentechInc.在美国生产的。另外，这种生物大分子在入境时，是否需要检验？

答：赫赛汀选择美国上市的，因为和国内原研进口的是同一生产厂家。美罗华建议选择英国的产品。但都需要做参比制剂备案。另外，赫赛汀和美罗华属于生物大分子，他们的仿制药是生物类似物，临床方面需要做PK/PD研究+III期临床试验。国家局有生物药的指导原则可以学习。

关于盐酸奥司他韦胶囊/达菲胶囊的参比制剂选择问题

问题补充：盐酸奥司他韦胶囊/达菲胶囊：国家局规定了75mg的参比制剂是原研进口。我们现在要做30mg规格的，国家局没有公布与之对应的参比制剂。我们在CFDA的网站上查到30mg有原研进口，产地是意大利。现在的情况是罗氏拿到批件以后就不卖了，在国内买不到意大利生产的。目前我们了解了一圈之后，只有越南有产地是意大利的达菲胶囊。我们在FDA查询的结果是美国有美国生产，美国上市的30mg的达菲胶囊。这种情况下，我们选择美国上市美国生产的，还是越南上市意大利生产的？持证商是同一个，都是罗氏。

答：罗氏拿到批件未销售的原因：罗氏30mg的奥司他韦在国内最先上市的是个干混悬剂，后来一家国内公司首先注册了30mg的胶囊剂，且有专利保护。在这之后，罗氏才在国内注册30mg的胶囊，中间设计到专利问题，所以不能上市销售。现在要做的是调研境内外谁是第一个上市30mg奥司他韦的厂家，然后将此厂家的产品向CDE备案作为参比制剂即可。